书目详细信息
： 树鼩源E. coli HPI诱导细胞氧化应激致TNF-α和IL-1β产生的分子机制
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 树鼩源E. coli HPI诱导细胞氧化应激致TNF-α和IL-1β产生的分子机制/.陈柄汛著/.高洪，吕龙宝指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.26 |
| 载体形态项： | 58页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 动物医学院, 学号2020210411 |
| 提要文摘： | 为探究树鼩源E.coli（Escherichia coli）HPI（High pathogenicity island）诱导细胞氧化应激致TNF-α和IL-1β产生的分子机制。本研究以正常培养细胞为对照组，用E.coli HPI阳性株（E.coli HPI+）和E.coli HPI阴性株（E.coli HPI-）分别感染小肠上皮细胞，于2、4、6、8和12h收集细胞及上清液。检测氧化应激相关指标ROS、LPO和MDA的含量，测定抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活性；采用qRT-PCR法检测IκB-α和NF-κB的mRNA表达水平；ELISA法测定TNF-α和IL-1β的含量；E.coli HPI+和E.coli HPI-感染8h后收集细胞，利用转录组学和脂质代谢组学技术对其进行分析；筛选DEGs并用qRT-PCR法进行验证；筛选差异脂质代谢物并进行功能验证。 结果显示：（1）与对照组相比，实验组氧化应激相关指标ROS、LPO和MDA含量均升高，抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px活性均下降，且E.coli HPI+组与E.coli HPI-组相比，差异显著（P<0.05）。（2）实验组可增强IκB-α和NF-κB的mRNA表达水平，提高细胞TNF-α和IL-1β的含量，且E. coli HPI+组显著（P< 0.05）或极显著（P< 0.01）高于对照组和E.coli HPI-组。（3）通过转录组测序，E.coli HPI-组与对照组相比，共筛选到190个DEGs；E.coli HPI+组与对照组相比，共筛选到762个DEGs；E.coli HPI+组与E.coli HPI-组相比，共筛选到532个DEGs。其中，差异倍数较高的上调DEGs主要有IL6、CXCL8、TNFAIP6、TNF、CXCL2、CCL20和MEFV，下调DEGs主要有HSPA6、HSPA8和HCAR2。DEGs显著富集于ROS代谢、细胞氧化应激反应等生物学过程，以及炎症反应相关通路。在氧化应激相关通路中筛选到6个DEGs，包括上调：TNF、PTGS2和CCN2，下调：HSPB1、HSPA1B和HMOX1，qRT-PCR验证结果与测序结果表达趋势一致，且PPI分析这6个DEGs与TNF-α和IL-1β存在互作联系。（4）通过脂质代谢组检测，E.coli HPI-组与对照组相比，共筛选到35个差异代谢物；E.coli HPI+组与对照组相比，共筛选到19个差异代谢物；E.coli HPI+组与E.coli HPI-组相比，共筛选到10个差异代谢物。差异倍数值较高上调代谢物主要有11β-PGE2和6-transLTB4，下调代谢物主要有RvD2。差异代谢物显著富集于ARA代谢、LA代谢、胆汁分泌和TRP途径炎症介质调节等通路。外源添加促炎代谢物6-transLTB4后，与E.coli HPI-组和E.coli HPI+组相比，6-transLTB4+E.coli HPI-组和6-trans LTB4+E.coli HPI+组的TNF-α和IL-1β的mRNA转录水平和含量均明显升高。 结果表明：E.coli HPI诱导细胞氧化应激，可通过ROS/NF-κB产生TNF-α和IL-1β。转录组结果表明，E.coli HPI可通过ROS代谢和氧化应激过程，上调促氧化应激基因TNF、PTGS2和CCN2，下调抗氧化应激基因HSPB1、HSPA1B和HMOX1影响TNF-α和IL-1β生成。脂质代谢组结果表明，E.coli HPI感染生成ROS氧化PUFA通过ARA途径生成促炎代谢物6-transLTB4促进TNF-α和IL-1β产生。 |
| 并列题名： | Molecular mechanism of TNF-α and IL-1β production induced by oxidative stress induced by E. coli HPI from tree shrews |
| 题名主题： | E.coli HPI 氧化应激 TNF-α IL-1β 学位论文 |
| 中图分类： | S852.61-533 |
| 个人名称等同： | 陈柄汛 著 |
| 个人名称次要： | 高洪 指导 |
| 个人名称次要： | 吕龙宝 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240301 |