书目详细信息
： 基于分子网络技术靶向分离狼毒大戟二萜类化合物及其抗肿瘤活性研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 基于分子网络技术靶向分离狼毒大戟二萜类化合物及其抗肿瘤活性研究/.张洲著/.李兴玉指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.31 |
| 载体形态项： | 107页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2020210070 |
| 提要文摘： | 肿瘤是一种常见的恶性疾病，具有较高的发病率及死亡率。由于人们的生活方式和饮食结构发生了巨大变化，其发病率和致死率呈逐年上升趋势，从天然资源中寻找可以靶向清除肿瘤的先导化合物越来越被人们所重视。狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud.）为大戟科（Euphorbiaceae）大戟属（Euphorbia）草本植物，是中药“狼毒”的基源植物之一。该药收载于《中国药典》2020版一部，具有散结，杀虫之功效；民间常用于治疗肠癌；研究表明，其抗肿瘤物质基础为二萜类化合物，因此本项目以狼毒大戟为研究对象，基于MS/MS质谱分子网络策略，通过LC-MS追踪逐步分离手段，深入挖掘狼毒大戟中二萜以及二萜二聚体的物质基础，活性筛选确定具有抑制肿瘤细胞活性的小分子化合物，探讨其作用机理，为治疗肿瘤的潜在药物提供物质基础。 本论文主要分为两个部分： 第一部分：狼毒大戟二萜、二萜二聚体化合物库的建立；基于MS/MS质谱分子网络策略，通过LC-MS追踪逐步分离手段从中药狼毒基源植物狼毒大戟干燥根乙酸乙酯部分中分离得到了33个单体化合物，包括1个新二萜二聚体（fischertanolide A，1）、1个新rosane型二萜（ebracteolatas D，2）以及3个已知二萜二聚体；其余单体二萜以ent-abietane型二萜和rosane型二萜为主，其中ent-abietane型二萜11个，rosane型二萜9个，其他类型二萜7个。通过现代波谱技术（ESI-MS、HRESIMS、1D NMR、2D NMR、IR、UV、ECD等）以及文献对照，确定化合物结构。化合物1是rosane (Part A与Part B)型的同源二聚体，它是通过Part A的19位与Part B的2'位间以醚键连接而成。化合物2的结构与已知化合物ebractenoid F结构非常相似，其差别是ebractenoid F的20-CH3被氧化成CHO。 第二部分：抑制肿瘤细胞的活性筛选、作用机制研究；采用MTT法对分离得到的二萜及二萜二聚体进行抗肿瘤活性筛选，结果bisebracteolasin B（33）活性最好，对五种常见肿瘤细胞系的IC50为：6.73-23.95 μM。化合物1和2对A549细胞的生长具有一定抑制作用，其IC50分别为14.23、22.03 μM。采用流式细胞术对化合物1促进肿瘤细胞凋亡的表型研究表明，化合物1以浓度依赖的方式促进肿瘤细胞A549的凋亡；蛋白免疫印迹实验表明：①化合物1能够通过上调Bax/Bcl-2、cleaved-caspace 3、cleaved-caspace 9的蛋白表达水平，诱导肿瘤细胞的凋亡。②随着药物浓度的增加，AKT通路蛋白（p-AKT、p-PI3K）的表达水平降低，表明化合物1以剂量依赖的方式抑制PI3k/AKT通路磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖与生长。 本实验以狼毒大戟干燥根为研究对象构建狼毒大戟不同极性部分分子质谱网络；结合不同部分的UV-HPLC-MS分子量导向分离二萜及二聚体，并探究化合物抑制肿瘤细胞增殖活性作用机制，不仅能为传统中药化学成分的开发提供新思路，还为发现全新治疗癌症潜在药物提出新的参考。 |
| 并列题名： | Targeted isolation and antitumor activity of E.fischeriana Steud diterpenoids based on molecular network technology eng |
| 题名主题： | 狼毒大戟 二萜二聚体 分子网络 抗肿瘤活性 学位论文 |
| 中图分类： | R284-533 |
| 个人名称等同： | 张洲 著 |
| 个人名称次要： | 李兴玉 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240603 |