书目详细信息
： 尿石素A通过调节自噬改善动脉粥样硬化的作用机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 尿石素A通过调节自噬改善动脉粥样硬化的作用机制研究/.杨晋勃著/.黄业伟指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.31 |
| 载体形态项： | 65页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2020210073 |
| 提要文摘： | 研究背景：动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种复杂的血管炎症疾病，AS的形成与高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖和代谢综合症中的内皮功能紊乱密切相关。自噬是将细胞内损伤的、功能失调的细胞器以及蛋白质、过剩的糖原与脂质等转运至溶酶体中进行降解，从而维持细胞内稳态及物质代谢平衡的过程。研究表明自噬与内皮细胞功能障碍、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成及平滑肌细胞表型等一系列参与AS的细胞活动密切相关。尿石素A（Urolithin A，UroA）是鞣花单宁以及鞣花酸的肠道代谢产物，研究证明UroA具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗肥胖以及治疗神经损伤等生理功效，同时UroA发挥药理功效的作用机制与其对细胞自噬的调节密切相关，然而UroA改善AS的作用及其与调节细胞自噬的关系仍不明确。本文旨在探究UroA通过调节自噬改善AS的作用机制。 研究方法：首先通过高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠构建AS模型，使用50 mg/kg UroA灌胃干预10周。分析了UroA对小鼠体重、摄食量、饮水量、肝脏指数、血清指标、自噬和炎症水平、以及主动脉病变等指标的影响。体外实验：选用RAW264.7巨噬细胞，通过Western blot和RT-qPCR等手段探究UroA对细胞自噬及炎症反应的影响。 研究结果：体内实验结果表明UroA能够显著改善小鼠AS，下调小鼠血清IL-1β、TNF-α水平，激活小鼠主动脉自噬水平，改善小鼠肝损伤；而对小鼠体重、摄食量和饮水量以及血脂水平没有显著影响。体外实验结果显示，UroA(10、20 μM)能够显著上调LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值，以及ATG5、LC3转录水平，而对P62蛋白水平以及转录水平没有显著影响；LPS处理24 h，导致LC3Ⅱ/Ⅰ比值和P62蛋白水平以及ATG5、LC3、P62转录水平显著升高，UroA能够抑制LPS引起的P62蛋白以及ATG5、LC3、P62的转录水平提升，而LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值水平显著升高；LPS能够显著提升TNF-α、Caspase-1、IL-1β、CD86、iNOS、IL-6的表达水平以及NO分泌水平，UroA预处理能够显著抑制LPS引起的以上效应，而自噬抑制剂3-MA又能抑制UroA的作用。 研究结论：UroA能够激活巨噬细胞自噬并且抑制LPS引起的自噬障碍和炎症反应，且在体内能够激活小鼠主动脉自噬水平并且降低小鼠血清中炎症因子水平，进而发挥改善AS的作用。 |
| 并列题名： | Mechanism of urolithin A improving atherosclerosis by regulating autophagy |
| 题名主题： | 尿石素A 动脉粥样硬化 自噬 巨噬细胞 炎症 学位论文 |
| 中图分类： | R543-533 |
| 个人名称等同： | 杨晋勃 著 |
| 个人名称次要： | 黄业伟 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240301 |