书目详细信息
： 多组学分析小鼠心肌应对脂类饥饿的机制
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 多组学分析小鼠心肌应对脂类饥饿的机制/.武文君著/.成文敏指导 |
| 出版发行项： | 2023.6.6 |
| 载体形态项： | 73页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 动物科学技术学院, 学号2020210343 |
| 提要文摘： | 随着生活水平不断提高，营养过剩引起的肥胖人数及其相关的代谢性疾病患病人数正在逐年上升，越来越多的人注意到健康饮食的重要性，饥饿可以减少机体脂肪含量，促进机体代谢循环，减轻机体代谢障碍，且对蛋白质含量的影响较小，是减少机体脂肪含量最经济实惠的方式。 但饥饿可能会造成机体能量代谢循环障碍，当机体处于饥饿状态时，脂肪酸的储备降低，心肌细胞摄取能量底物受限，转而提高对葡萄糖等物质的利用，造成心肌乳酸堆积过多，对心肌造成一定的损伤，最终引起心衰。目前如何在饥饿过程中保护心肌降低或免受损伤以及心肌应对饥饿的分子机制尚不清楚。本研究以C57BL/6小鼠为实验对象构建饥饿动物模型，进行7天饥饿处理，以自由采食小鼠为对照，解剖后取心肌组织，裂解后提取RNA、蛋白质，检测小鼠转录组、蛋白质组以及代谢物种类与水平在动物模型心肌组织中的变化，研究结果可为揭示饥饿过程中与脂肪代谢和能量代谢相关基因、蛋白的变化，探索机体饥饿后心肌抵抗饥饿的潜在基因和机制提供基础。 本试验主要研究结果如下： 1.转录组测序分析得出，对照组和饥饿处理后小鼠心肌组织差异表达基因有1191个，其中561个基因上调，630个基因下调。50条差异表达基因显著富集的KEGG通路被注释，其中与脂代谢相关的代谢通路中，细胞外基质受体相互作用、糖尿病并发症AGE-RAGE、细胞粘附分子（CAMs）、MAPK信号通路、钙信号通路为下调差异表达基因显著富集通路，胆固醇代谢、胆汁分泌、细胞色素P450对异种物质的代谢、类固醇激素生物合成为上调差异表达基因显著富集通路。筛选关注22个差异表达基因，与脂类合成相关的基因表达显著上调，其中最为显著变化的是细胞色素P450家族基因，Hsd17b13、Ugt1a9、Abcg8、Acnat2、Mfsd2a、Slc17a2、A1cf、Apoa4等；Tspo2、Spon2、Apol11b等与脂类分解相关基因表达显著下调。其中细胞色素P450家族基因中Cyp4a14基因变化最大，高达403倍。 2.蛋白质组测序分析可知，蛋白质组测序后筛选到差异表达蛋白144个，其中在饥饿小鼠心肌细胞中表达上调蛋白78个，66个蛋白表达下调。差异表达蛋白主要定位在细胞核、细胞质和细胞外间隙中。通过KEGG通路富集分析，其中变化最为显著的PPARα信号通路、胆固醇代谢、维生素消化和吸收通路在饥饿后表达显著上调。 3.在小鼠心肌细胞代谢物中，检测了33类代谢物共207种。其中种类最多的为氨基酸55种，其次是24种甘油磷胆碱、17种脂肪酸和17种酰基肉碱。小鼠饥饿后，心肌细胞中L-棕榈酰肉碱、十四烷酰肉碱、反式十六碳-2-烯基肉碱、硬脂酰肉碱等肉碱的代谢水平显著降低，L-酪氨酸、L-苏氨酸、L-天冬酰胺、L-赖氨酸、L-丝氨酸和L-精氨酸等氨基酸代谢水平显著上升。 4.在自由采食和饥饿组中，KEGG关联分析共富集到2条在转录水平和蛋白质水平均显著富集的通路：胆固醇代谢、补体和凝血级联。以及11个在转录水平和蛋白质水平均显著变化的基因和蛋白质，其中Inmt、Glul、Phyhd1、Hmgcs2、Aldob表达显著上调，Lcp1、Col4a1、Serpinh1、Vim、Hspa1a、Dcakd表达显著下调。 综上所述，当心肌处于饥饿状态时，机体上调脂质摄取、吸收和利用的基因以补充循环系统中缺少的脂质。饥饿后心肌细胞脂质合成相关基因表达上调，增加心肌对循环和储存脂质的利用，并消耗机体多余蛋白质，利用肉碱增加对脂肪酸的摄取，保证心肌脂肪酸供应。本研究通过饥饿手段，深入分析了心肌在饥饿状态下维持脂代谢稳态的应对机制，为心肌抵抗饥饿、使心肌免受饥饿可能带来的损伤的潜在保护机制提供基础。 |
| 并列题名： | Study on the Mechanism of Mouse Myocardium Response to Lipid Starvation through Multiomics Analysis |
| 题名主题： | 饥饿 转录组 蛋白质组 代谢组 脂代谢 学位论文 |
| 中图分类： | S813-533 |
| 个人名称等同： | 武文君 著 |
| 个人名称次要： | 成文敏 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240301 |