书目详细信息
： EGCG改善胰岛素受体突变引起的胰岛素抵抗研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | EGCG改善胰岛素受体突变引起的胰岛素抵抗研究/.曾玉萍著/.张冬英，王宣军指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.31 |
| 载体形态项： | 73页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2020210069 |
| 提要文摘： | 目前糖尿病已成为常见病，是全世界发病和死亡的原因之一，2型糖尿病是其最常见的类型。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因和重要标志，特征是胰岛素的敏感性降低，作用下降。胰岛素受体基因突变是引起严重胰岛素抵抗的重要病因，严重的胰岛素抵抗甚至具有胚胎致死性。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为儿茶素的主要成分，在本课题组前期研究中发现EGCG可以提高胰岛素和胰岛素受体的结合力。那么，EGCG是否能改善胰岛素受体基因突变引起的胰岛素抵抗，目前相关文献报道甚少。深入研究EGCG改善胰岛素受体基因突变引起的胰岛素抵抗，可为2型糖尿病防治提供科学依据。 本研究首先在CHO-K1细胞系上对EGCG的作用时间和浓度进行了筛选，接着用质粒构建和转染构建不同胰岛素受体基因突变的胰岛素抵抗细胞模型，利用基因测序技术确定目的基因位点的突变，并利用细胞流式术检测质粒转染情况，然后用Western Blot检测EGCG在不同胰岛素抵抗模型中对胰岛素信号通路相关蛋白水平的影响变化，用2-脱氧葡萄糖荧光类似物（2-NBDG）试剂盒检测EGCG在不同胰岛素抵抗模型中对葡萄糖摄取利用情况。主要研究结果如下： 1．Western Blot结果显示，EGCG的最佳作用浓度为20 μg/mL，最佳作用时间为30 min； 2．在构建的细胞模型中，基因测序结果显示，在本研究构建的15号、59号、62号、86号、89号、233号、323号、460号、735号9种不同类型突变中，相应碱基的替换与文献报道均一致，表示突变模型构建成功；流式实验结果显示，与CHO-K1细胞所测峰值相比，上述各种突变包括INSR野生型测得的峰值均发生一定的偏移，表明质粒转染成功；Western Blot结果中，在不同胰岛素受体基因突变建立的细胞胰岛素抵抗模型下，EGCG在最佳作用条件下，与单独的胰岛素组相比，EGCG与胰岛素联用能够使胰岛素受体的酪氨酸1150/1151位点发生磷酸化（P＜0.05），从而完全活化胰岛素受体，并且促进下游关键蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）的磷酸化，而单独的EGCG组则没有该效果，说明EGCG对胰岛素有协同作用；糖摄取实验中，在不同胰岛素受体基因突变建立的胰岛素抵抗模型下，EGCG与胰岛素联用组与单独的胰岛素组相比，可以显著增加葡萄糖的吸收水平（P＜0.05）。 综上所述，在胰岛素受体基因突变引起的的胰岛素抵抗状态下，EGCG可以增加胰岛素的作用，增加胰岛素信号通路相关蛋白的磷酸化水平，增强葡萄糖的吸收和利用，升高胰岛素敏感性，从而改善胰岛素抵抗。这些研究揭示了胰岛素受体在胰岛素维持体内血糖平衡中的作用中的重要作用；另一方面继续开发了EGCG的应用价值，其可能成为临床治疗糖尿病的一种潜在药物，为治疗糖尿病提供新的思路。 |
| 并列题名： | EGCG improves insulin resistance caused by insulin receptor mutation |
| 题名主题： | 胰岛素 EGCG 胰岛素受体 胰岛素抵抗 学位论文 |
| 中图分类： | Q5-533 |
| 个人名称等同： | 曾玉萍 著 |
| 个人名称次要： | 张冬英 指导 |
| 个人名称次要： | 王宣军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240301 |