书目详细信息
： 人宫颈癌紫杉醇耐药机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00(估)缴送 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 人宫颈癌紫杉醇耐药机制研究/.孙天柱著/.王宣军指导 |
| 出版发行项： | 2019.6.14 |
| 载体形态项： | 56页:;+图表:;+30cm |
| 提要文摘： | 2018年全球癌症数据统计，宫颈癌的发病率和死亡率位于第四位。目前，宫颈癌的治疗手段依靠化疗和放疗，但病人的预后较差。其中药物抵抗是癌症治疗失败的一个主要原因。肿瘤细胞经常表现出对药物内在抵抗以及药物长期处理发展为药物抵抗。然而，化疗抵抗的机制是复杂的，包括癌干细胞、EMT过程和肿瘤异质性等。紫杉醇，一个微管稳定剂，在宫颈癌治疗中被广泛应用，但同样存在使用一段时间后出现化疗抵抗的问题。因此，我们构建了紫杉醇抵抗的宫颈癌细胞（全称，HeLa-229PTR细胞）来深入探究宫颈癌细胞紫杉醇化疗抵抗机制。 我们采用多种生物学方法，比如细胞增殖试验，蛋白免疫印迹，细胞侵袭试验和克隆形成试验来探究HeLa-229宫颈癌细胞紫杉醇耐药机制。结果表明，紫杉醇（paclitaxel）对HeLa-229细胞的IC50值约为40nM，而高浓度的紫杉醇（300-700nM）对HeLa-229PTR细胞并没有毒性作用。此外，Notch信号通路抑制剂（DAPT）以及NOTCH1沉默可以抑制 HeLa-229PTR细胞的增殖。蛋白免疫印迹检测结果表明，与无耐药性的HeLa-229亲本细胞比较，HeLa-229PTR细胞表皮细胞标志物E-cadherin显著下调，间充质干细胞标志物N-cadherin、Vimentin、Fibronectin、Zeb1、Snail、Slug以及 Notch1显著上调。进一步的研究发现，在HeLa-229PTR细胞中，DAPT可以显著降低Cleaved-Notch1、CyclinE、C-myc、Survivin、CDK8、CDK2、Bcl-2、XIAP、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin和Zeb1的表达，增加Cl-PARP和Cleaved-caspase3/9蛋白的表达。小RNA干扰实验结果表明，NOTCH1沉默可以抑制Notch1、Cleaved-Notch1、Hes1、Bcl-2、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达，增加Cleaved-caspase9的表达。此外，DAPT可以显著抑制HeLa-229PTR细胞的克隆形成和侵袭能力。综上所述，Notch信号通路参与EMT过程导致HeLa-229PTR细胞紫杉醇化疗抵抗，阻断Notch信号通路可以抑制HeLa-229PTR细胞的耐药表型，从而改善紫杉醇敏感性。我们的研究为紫杉醇抵抗的宫颈癌细胞提供一种新的治疗策略。 |
| 并列题名： | Molecular mechanisms of paclitaxel resistance in human cervical cancer |
| 题名主题： | 学位论文 |
| 中图分类： | R737.3-533 |
| 个人名称等同： | 孙天柱 著 |
| 个人名称次要： | 王宣军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20200312 |