书目详细信息
： 橙皮素通过抑制尿酸生成及促进尿酸排泄干预高尿酸血症
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00(估)缴送 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 橙皮素通过抑制尿酸生成及促进尿酸排泄干预高尿酸血症/.申畅著/.盛军指导 |
| 出版发行项： | 2020.05 |
| 载体形态项： | 49页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院 |
| 提要文摘： | 橙皮素(Hesperetin, HSE)是芸香科柑橘属植物果实的主要活性成分，具有广泛的生物活性，但它是否能改善或作用于高尿酸血症未见报道。因此本实验的研究目的是阐明HSE干预高尿酸血症的作用及机制。 首先，建立体外酶学体系筛选黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂，以黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶作为反应体系的底物，以别嘌呤醇为阳性对照来探索HSE对体外XOD活性的影响；用次黄嘌呤和XOD联合诱导L-O2肝脏细胞构建体外高尿酸合成模型，探讨HSE对肝细胞中尿酸合成的影响，并采用Western Blot的方法检测了橙皮素对XOD及NLRP3信号通路的影响；用尿酸诱导HEK-293T肾脏细胞构建高尿酸排泄模型，探讨HSE对肾脏细胞中尿酸排泄的影响以及其具体作用机制。其次，分别成功建立了酵母膏诱导的尿酸合成紊乱的高尿酸小鼠模型及氧嗪酸钾诱导的尿酸排泄障碍的高尿酸小鼠模型，将小鼠分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(10 mg/kg)、HSE高组(10 mg/kg)和HSE低组(5 mg/kg)。在连续灌胃14天后检测尿酸合成紊乱模型小鼠血清中的尿酸(UA)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)等生化指标，脏器系数，肝脏XOD及NLRP3信号通路蛋白的表达。尿酸排泄障碍模型小鼠以同样的分组，7天后检测相应的小鼠血清生化指标及尿酸转运相关蛋白表达。 体外XOD活力筛选结果表明，HSE在所设浓度42-667 μmol/L范围内可明显抑制黄嘌呤氧化酶活性，其抑制作用可达98%；L-O2高尿酸细胞模型表明HSE在25-100 μmol/L浓度时可显著抑制L-O2肝脏细胞中尿酸生成，其抑制作用为15%，同时HSE可下调XOD、TLR4、NF-κB p65、Cathepsin B、NLRP3及其下游的Caspase-1、IL-18蛋白表达。用HSE处理尿酸钠诱导的HEK-293T肾脏细胞模型，结果显示HSE可显著降低细胞内尿酸含量同时显著上调细胞外尿酸水平，并且呈现一定的剂量依赖性，表明HSE对尿酸排泄起到促进作用。连续14天以10 mg/kg和5 mg/kg腹腔注射给予HSE可显著抑制尿酸合成紊乱小鼠模型血清UA, BUN, CRE水平及肝脏XOD活性，肝脏病理组织学检查结果显示，HSE可改善肝细胞空泡变性和炎性细胞浸润，有保护高尿酸血症模型小鼠肝脏的作用。同时用氧嗪酸钾诱导的尿酸排泄障碍小鼠模型结果显示，HSE在10 mg/kg和5 mg/kg 可显著降低氧嗪酸钾诱导高尿酸小鼠体内UA, CRE及BUN水平同时显示有保护肾脏的作用，并能上调促尿酸排泄蛋白OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OCN1/2蛋白表达。 结论：HSE体内外均可抑制XOD活性，并降低体外细胞和小鼠高尿酸模型的尿酸生成和促进尿酸排泄，且对肝脏和肾脏具有保护作用；其作用机制可能与下调XOD、CTSB以及NLRP3信号通路相关蛋白，以及上调促尿酸排泄蛋白OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OCN1/2的表达有关。 |
| 并列题名： | Hesperetin reduces uric acid levels by inhibiting uric acid synthesis and promoting uric acid excretion |
| 题名主题： | 橙皮素 高尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 NLRP3炎性小体 尿酸转运蛋白 学位论文 |
| 中图分类： | R589.7-533 |
| 个人名称等同： | 申畅 著 |
| 个人名称次要： | 盛军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20210531 |