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： 食品中四氢-β-咔啉类化合物的设计合成及体外抗肿瘤活性的研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 食品中四氢-β-咔啉类化合物的设计合成及体外抗肿瘤活性的研究/.张兴元著/.向泽敏, 柴子奇指导 |
| 出版发行项： | 2023.6.16 |
| 载体形态项： | 115页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2021240097 |
| 提要文摘： | 四氢-β-咔啉类化合物是广泛存在于自然界中的吲哚生物碱，主要存在于植物、海洋生物中，也广泛分布于食品中，例如巧克力、可可豆、玛咖，甘薯、黑蒜、党参水果及水果衍生品等。但是，食品中分离出的该类化合物的含量少、提纯困难，限制了其在食品、化工产品、药品等领域的应用。四氢-β-咔啉母核是显示生物活性的基本母核，该类化合物具有多种生物活性，包括抗肿瘤，抗菌，抗病毒，抗氧化活性以及抗高血压等活性。因此，四氢-β-咔啉类化合物的化学合成及生物活性方面的研究备受科研工作者的关注。目前合成四氢-β-咔啉类化合物的方法越来越成熟。本研究正是基于咔啉类化合物的生理活性和“优势结构”，对四氢-β-咔啉类化合物进行设计、合成并对其抗肿瘤活性进行研究。根据化合物结构特点和已有的文献报道，推测其抗肿瘤活性可能的作用靶点，并进行初步的分子对接模拟实验。本研究将为更好的开展及拓宽食品中四氢-β-咔啉类化合物的研究及应用提供科学的方法依据及理论基础。 本研究通过Pictet-Spengler环化反应完成化合物中四氢-β-咔啉母核的构建，首先是以色胺盐酸盐（5-甲氧基色胺盐酸盐）和丙酮酸乙酯为原料，经过Pictet-Spengler环化反应，合成了2个四氢-β-咔啉类化合物中间体，然后通过两种不同的合成路线，对这2个中间体进行结构修饰，进而合成了36个化合物。利用核磁共振氢谱，碳谱以及质谱等方法对目标化合物进行结构表征。综上所述，在本研究中，用化学合成方法共合成了2个中间体和34个目标化合物，其中33个化合物未见报道。 采用MTT法对36个目标化合物进行抗肿瘤活性测试，通过对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HePG2、人结肠癌细胞HCT116、宫颈癌Hela细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞进行活性筛选。结果表明：大部分化合物对五种肿瘤细胞均有一定的细胞毒性，其中有9个化合物在药物浓度为40 μM时，对肿瘤细胞的抑制率大于50%；将这9个化合物进行浓度梯度复筛，Z3号化合物对肺癌A549细胞、肝癌HePG2细胞、结肠癌HCT116细胞和乳腺癌MDA-MB-321细胞的半数抑制浓度（即IC50值）分别为25.59 μM，23.85 μM，21.66 μM，13.35 μM；Z7号化合物对肺癌A549细胞，结肠癌HCT116细胞和乳腺癌MDA-MB-321细胞的IC50值为5.43 μM，31.40 μM，16.79 μM；Z10号化合物对肺癌A549细胞的IC50值为11.57 μM；Z11号化合物对乳腺癌MDA-MB-321细胞的IC50值为28.63 μM；Z15号化合物对肺癌A549细胞，结肠癌HCT116细胞和乳腺癌MDA-MB-321细胞的IC50值为6.58 μM，24.05 μM，23.62 μM；Z18号化合物对肺癌A549细胞的IC50值为13.22 μM，Z21号化合物对肺癌A549细胞的IC50值为9.80 μM；Z27号化合物对肺癌A549细胞、肝癌HePG2细胞和乳腺癌MDA-MB-321细胞的IC50值为25.94 μM，22.56 μM，35.65 μM；Z28号化合物对肺癌A549细胞、肝癌HePG2细胞和乳腺癌MDA-MB-321细胞的IC50值为18.24 μM，38.99 μM，39.78 μM。其中Z7号化合物对A549细胞的抗肿瘤活性最好。 将筛选得到的抗肿瘤活性相对较好的6个化合物进行分子对接模拟，结果显示Z3、Z7、Z10、Z15、Z18、Z21六个化合物都能进入驱动蛋白Eg5（Eg5蛋白在多种肿瘤细胞中高表达，并与肿瘤的发生、发展及预后密切相关）的活性口袋，并与其中主要的氨基残基形成疏水力作用和氢键作用，与Eg5蛋白的结合较为稳定，推测这些四氢-β-咔啉化合物的抗肿瘤活性与肿瘤细胞中驱动蛋白Eg5的相互作用有一定关系。 |
| 并列题名： | Design and Synthesis of Tetrahydro-β-carboline Analogues in Food and Their in vitro Antitumor Activity eng |
| 题名主题： | 关键词 四氢-β-咔啉类化合物 合成设计 抗肿瘤 分子对接 学位论文 |
| 中图分类： | R914-533 |
| 个人名称等同： | 张兴元 著 |
| 个人名称次要： | 向泽敏 指导 |
| 个人名称次要： | 柴子奇 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240301 |