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： EGCG结构修饰及其衍生物的生物活性研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY40.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | EGCG结构修饰及其衍生物的生物活性研究/.王娅著/.盛军指导 |
| 出版发行项： | 2022.12.13 |
| 载体形态项： | 101页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院,学号2018110062 |
| 提要文摘： | 由于现代高脂饮食结构、食品安全、环境污染以及生活习惯的改变，人类的健康问题日渐增多，代谢异常引起的炎症、糖尿病、癌症等代谢免疫疾病严重影响生命健康和生活质量。目前，癌症发病率和死亡率逐年攀升，其中肺癌的死亡率和发病率占所有癌症死亡率和发病率的18%和11.7%，占比位居第一位和第二位。化疗和放疗是大多数癌症的常用治疗方式，化疗药物会引起不良反应，甚至对正常细胞具有细胞毒性。为了解决现有抗癌药物的毒性强、副作用大的问题，天然化合物是治疗癌症的最佳选择之一，它们可以调节肿瘤细胞内的关键信号通路，进而调节机体的生理过程。许多天然植物成分已被明确证实有助于代谢疾病的控制和肿瘤的抑制。而且天然植物活性成分在增强抗癌药物的疗效和降低毒性作用方面发挥了重要作用。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为茶叶中的一种植物多酚成分，已被证实具有治疗和预防疾病的作用，EGCG的抗癌作用已经在多种类型的癌症中得到证实，它通过调节细胞信号通路、抑制细胞增殖、抑制血管生成、促进细胞凋亡，在抑制癌症发生和发展过程中发挥积极作用。研究表明，EGCG与肿瘤化疗药物的叠加应用具有较好的协同作用，能够增强化疗药物的抗癌作用。EGCG具有有效性和安全性，但由于其生物利用度较低、稳定性差，因此其在癌症预防和治疗方面的实际应用还有待进行深入的研究。 实验室前期研究发现，EGCG靶向作用肠道粘膜表皮生长因子受体（EGFR）能够改善化疗引起的小肠长度缩短，显著降低化疗引起的毒副作用。由于EGCG特别容易氧化不稳定，因此，开发安全、稳定的EGCG新型化合物辅助肿瘤治疗带来的毒副作用势在必行，开发具有靶向抑制功能以及不良反应小的精准食疗或特医食品具有重要的意义。 本课题以茶叶中的EGCG为原料，对其进行结构修饰，合成了三类EGCG衍生物，并鉴定其化学结构，测定其稳定性，研究其单独使用或与顺铂/紫杉醇等现有抗癌药物联用的健康功效，进一步研究分子作用机制，探究其对人体健康功能。研究结果如下: 1、以D葡萄糖和EGCG为起始原料，合成了一系列EGCG（7–12）葡萄糖苷衍生物，研究了EGCG衍生物的构效关系和理化性质-活性关系，并对其对五种人类癌症细胞系的体外抗癌活性进行了评估，包括HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7和SW480癌细胞株。其中化合物11和12在四种癌细胞系HL-60、SMMC-7721、A-549和MCF-7中表现出比其他化合物更好的生长抑制作用，IC50值在22.90–37.87 µM之间。通过对接研究，化合物11和12降低了EGFR和下游信号蛋白的磷酸化，后者也比EGCG具有更多疏水相互作用。最活跃的衍生物11和12都有过丁酰化的葡萄糖残基，我们发现葡萄糖残基的过丁酰化导致抑制细胞增殖活性增加，并表明它们作为抑制肿瘤细胞增殖的活性成分有着较大的开发潜力。 2、由于EGCG稳定性差、生物利用度不高，限制了其在很多领域的应用和开发。本研究中我们利用一种糖基化叠氮化物与EGCG末端炔发生点击反应，生成三唑EGCG葡萄糖苷衍生物，并使用MTT法评估了其对人类非小细胞肺癌细胞的体外抗癌活性。该衍生物能抑制野生型EGFR的人非小细胞肺癌细胞系，在与顺铂/紫杉醇联合使用后，结果显示联用比单独使用时对非小细胞肺癌有更加显著的抑制作用。稳定性研究表明，共轭葡萄糖残基可以提高EGCG的稳定性。本课题研究表明，三唑EGCG葡萄糖苷衍生物与化疗药物的联用可能为非小细胞肺癌的治疗提供一种新的策略。 3、合成了两个新的三唑EGCG植物毒素偶联物（7和8）并评估了其生物活性。衍生物8对非小细胞肺癌A-549细胞系表现出较强的抗肿瘤活性， IC50为2.16 ± 1.02 µM，在A-549细胞中表现出最高的选择性指数值（SI = 14.5）。分子对接表明衍生物8可以与拓扑异构酶II的活性位点结合，是一个潜在的肿瘤抑制靶点，为癌症的双靶点的辅助治疗和精准食疗提供了新的研究路线。 综上所述，本课题通过设计、合成三类茶叶中的功能因子EGCG的衍生物，改善了功能因子EGCG在应用过程中的不稳定性，并找到了潜在作用靶点。该研究成果为食药同源食品等天然产物的利用和具有健康功效的食疗产品的开发提供了创新的思路和方向，并为食药同源理论和精准食疗的发展提供了理论基础。 关键词：植物多酚、EGCG、结构修饰、衍生物、生物活性 |
| 并列题名： | Study on structure modification of EGCG and bioactivity of its derivatives eng |
| 题名主题： | 植物多酚 EGCG 结构修饰 衍生物 生物活性 学位论文 |
| 中图分类： | S571.1-533 |
| 个人名称等同： | 王娅 著 |
| 个人名称次要： | 盛军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240411 |