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： 茶红素类物质与咖啡因改善前列腺增生及机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY40.00 (估)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 茶红素类物质与咖啡因改善前列腺增生及机制研究/.伍欣著/.王宣军指导 |
| 出版发行项： | 2021.06.15 |
| 载体形态项： | 87页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2018110052 |
| 提要文摘： | 前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性最常见的慢性疾病，严重影响着患者的生活质量。BPH的发病机制目前尚不明确，但是大体上可以归纳为激素失衡、5α-还原酶过表达、芳香化酶异常活跃、炎症诱导、氧化应激诱导，生长因子异常等原因。现阶段对于前列腺增生的治疗手段主要有药物治疗和手术治疗，其中以药物治疗为主，临床上针对前列腺增生的药物最主要有α受体阻滞剂，5α-还原酶抑制剂以及一些天然化合物植物药，但是这些药物都存在不同程度的副作用，长期服用还会伴随并发症的发生。有流行病学研究提到饮茶可能降低前列腺疾病的患病风险，在前人研究中发现红茶能提高去卵巢雌性大鼠体内的雌激素水平，而红茶中的两种主要有效成分——茶红素和咖啡因也早已被证实有着抗氧化，抗炎，抗衰老等生物活性，但是茶与前列腺增生之间的关系尚不明确，红茶中有效成分与前列腺增生之间的关系也未见报道。因此，本研究结合前列腺增生病因学和咖啡因与茶红素的生物活性，系统地探究了茶红素和咖啡因对前列腺增生的影响及其作用机制。 本研究使用BPH-1细胞和经TP诱导的LNCap细胞作为细胞模型，BPH-1是一种人源良性前列腺增生细胞，LNCap细胞则是一种雄激素依赖型的前列腺癌细胞，使用这两种细胞作为细胞模型，能更直观地探究茶红素和咖啡因对前列腺增生及其雄激素信号通路的影响。使用健康雄性Balb/c小鼠(17月龄为模型组，12月龄为阳性对照组)做为动物模型，以此模拟老年男性体内自发性前列腺增生。主要实验结果如下： 1.本研究首先使用BPH-1细胞筛选了32种天然产物，发现生物碱类，黄酮类，三萜类化合物及茶红素中均有部分化合物能抑制BPH-1细胞增殖，综合天然产物的生理活性，毒性，获取难易及其在日常膳食中的普遍性，选取茶红素TR1，TR3，TR4和咖啡因进行进一步实验； 2.选用TR1，TR3，TR4三种茶红素，探究了三种茶红素在不同浓度（0，25，37.5，56.25，84.4，126.5μg/mL）对两种细胞增殖，凋亡的影响，以及对雄激素受体信号通路相关蛋白水平（p-EGFR，AR，SRD5A2，PSA）的影响。茶红素TR1，TR2，TR3处理BPH-1细胞和经TP诱导的LNCap细胞，能显著降低两种细胞的存活率，促进两种细胞的凋亡。通过蛋白免疫印迹实验发现，三种茶红素均能明显降低两种细胞雄激素/5α-还原酶信号通路相关蛋白（p-EGFR，AR，SRD5A2，PSA）的表达量，其中TR4效果最为明显。以上结果提示茶红素可能通过抑制雄激素信号通路的激活来改善前列腺增生； 3. 使用不同浓度咖啡因（0.1, 0.2, 0.4mM）处理BPH-1细胞，探究了咖啡因对BPH-1细胞增殖、组织纤维化相关信号通路的影响，以及对纤维化相关mRNA表达的影响。咖啡因处理BPH-1细胞在浓度为0.4mM时能显著降低其存活率，通过蛋白免疫印迹实验发现，咖啡因能明显降低BPH-1细胞中纤维化相关蛋白（细胞基质金属蛋白酶MMP-12、phospho-Smad 2、血管生成蛋白VEGF、胶原蛋白和盘状蛋白结构域受体DDR1蛋白）的表达量，在随后的RT-PCR实验中，咖啡因能抑制BPH-1细胞中纤维化相关（DDR1，Collagen，VEGFA）mRNA的表达，其结果与WB实验结果一致，提示咖啡因可能通过抑制前列腺组织的纤维化来抑制前列腺增生； 4. 选择茶红素TR4（20mg/kg）和咖啡因（5mg/kg）分别对老龄鼠进行连续10周经口灌胃后对小鼠血清的生化参数，如：睾酮（T），双氢睾酮（DHT），雌激素（E），前列腺特异性抗原（PSA），酸性磷酸酶（ACP），过氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）进行检测，采用苏木精-伊红（H&E）法对前列腺组织进行染色切片观察，发现茶红素TR4和咖啡因均能： （1）能显著改善老龄鼠的BPH血清学指标，改善激素水平失衡，减轻氧化应激反应； （2）能显著降低老龄鼠的前列腺系数，提高老龄鼠睾丸系数； （3）能显著改善老龄鼠的前列腺病理切片特征； 咖啡因和茶红素都对前列腺增生有着一定的改善作用。茶红素很可能是通过抑制雄激素/5α-还原酶信号通路，促进前列腺增生细胞凋亡，抑制前列腺氧化应激反应，从而改善前列腺增生。咖啡因很可能是通过影响前列腺的胶原蛋白/smad信号通路，抑制前列腺上皮细胞增殖，减轻前列腺组织氧化应激反应和炎症反应，从而改善前列腺增生。两者在体内实验中均能有效改善性激素平衡，且能有效抑制前列腺增生，减轻睾丸萎缩，其中，茶红素TR4相较咖啡因，能更加有效地抑制前列腺细胞增殖，促进前列腺增生细胞的凋亡，对前列腺增生的改善效果更为明显。以上结果提示我们，饮用红茶或可有利于老年男性前列腺健康，本文同时本实验的研究结果也能为红茶保健品的开发提供理论依据。 |
| 并列题名： | Improvement of prostatic hyperplasia and its mechanism by thearubigins and caffeine eng |
| 题名主题： | 红茶 茶红素 咖啡因 良性前列腺增生 机制 学位论文 |
| 中图分类： | S571.1-533 |
| 个人名称等同： | 伍欣 著 |
| 个人名称次要： | 王宣军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20220621 |