ISBN/价格: | CNY20.00(估)缴送 |
作品语种: | chi |
出版国别: | CN 530000 |
题名责任者项: | 黄连素靶向微管抗肿瘤作用的研究/.陈娅娜著/.盛军指导 |
出版发行项: | 2017.06.12 |
载体形态项: | 57页:;+图表:;+30cm |
提要文摘: | 黄连素(berberine,BBR)是从毛茛科黄连属植物"黄连"、"云连"等根茎中提取到的一种异喹啉类生物碱,具有抗菌、抗心律失常、降压、降血糖、抗肿瘤活性等。微管(microtubule)几乎存在于所有真核细胞的细胞质中,常被作为抗肿瘤药物的靶点。本研究探索了黄连素抗肿瘤的最适肿瘤类别及其作用机制。本研究利用生物膜干涉技术,评价黄连素与微管蛋白(tubulin)的特异性和亲和力,并通过分子对接确定黄连素与微管蛋白结合位点。分别用不同浓度(1μg/mL,10μg/mL)的黄连素处理处于对数生长期的10种人类癌细胞48 小时,利用MTT法筛选黄连素抑制肿瘤细胞增殖效果最显著的细胞系。将带有荧光的质粒EGFR-hygrot-GFP-α-tubulin通过电转染转入细胞中,通过荧光显微镜观察药物处理后细胞内的微管数量和分布有无变化。然后通过转录组检测基因富集的通路,最后通过裸鼠皮下移植瘤模型,确定黄连素在体内对恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果表明,黄连素与微管蛋白能够特异性结合,且具有较强的亲和力(KD值为5.727×10-5)。MTT检测实验结果显示,10μg/mL浓度黄连素对人结肠癌细胞、人肺支气管癌细胞、小涎腺源性腺样囊性癌细胞、人舌鳞癌细胞、人脑胶质瘤细胞、人肺腺癌细胞、人皮肤黑色素瘤细胞、十二指肠腺癌细胞增殖均有显著抑制作用(P<0.01)。其中,黄连素对十二指肠腺癌HuTu-80细胞增殖的抑制效果最好,抑制率达到90%以上。荧光显微镜观察显示,10μg/mL秋水仙碱、紫杉醇和黄连素处理对微管的聚合和稳定性有明显的影响。裸鼠皮下移植瘤模型显示,黄连素(10mg/kg)对裸鼠肿瘤抑制作用显著(第21天开始P<0.05)而对裸鼠体重没有显著性影响,说明黄连素在裸鼠体内也具有显著抑制恶性肿瘤细胞增殖的作用。研究表明,黄连素可通过作用于微管蛋白抑制十二指肠腺癌细胞HuTu-80的增殖。本研究对传统中药活性成分黄连素的抑癌作用及机制进行了探究,为研究开发新一类靶向微管的抗肿瘤药物提供参考。 |
并列题名: | The study of berberine’s antineoplastic effect targeting microtubules eng |
题名主题: | 黄连素 微管蛋白 肿瘤抑制 细胞周期 十二指肠腺癌 学位论文 |
中图分类: | R73-3 |
个人名称等同: | 陈娅娜 著 |
个人名称次要: | 盛军 指导 |
团体名称等同: | 云南农业大学 授予 |
记录来源: | CN YNAUL 20181212 |