书目详细信息
： EGCG氧化产物抑制破骨细胞生成改善骨质疏松的作用及机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | EGCG氧化产物抑制破骨细胞生成改善骨质疏松的作用及机制研究/.贾远看著/.王宣军指导 |
| 出版发行项： | 2022.05.13 |
| 载体形态项： | 51页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院,学号2019210056 |
| 提要文摘： | 骨质疏松是一种骨代谢疾病。破骨细胞活性增强在骨质疏松发生发展中发挥关键作用。RANK（Receptor activator of NF-κB）是调节破骨细胞生成的关键受体，抑制配体RANKL（Receptor activator of NF-κB ligand）与其结合是防治骨质疏松的重要策略。研究表明，饮茶对骨骼系统有积极作用。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中含量最丰富和活性最强的物质，已被证明能抑制RANKL诱导的破骨细胞形成，但EGCG化学结构不稳定，容易氧化，在此我们猜测EGCG发挥生物活性可能是EGCG氧化产物的作用，然而，关于EGCG氧化产物抗骨质疏松作用目前尚不明确。因此，本文旨在探究EGCG氧化产物对破骨细胞生成的抑制作用及改善骨质疏松的作用机制。 本研究以三个EGCG氧化产物（C1、C2、C3）为研究对象，C1、C2、C3由实验室制备。采用RANKL诱导的RAW 264.7破骨细胞分化模型，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色、MTT和蛋白免疫印迹（Western Blot）探究C1、C2、C3对破骨细胞生成的抑制作用及其潜在的分子机制；采用生物膜干涉技术（BLI）探究C1、C2、C3与RANKL和RANK的结合及对RANKL-RANK之间相互作用的影响；采用去卵巢小鼠骨质疏松模型，通过骨组织H&E染色和TRAP染色、酶联免疫吸附分析（ELISA）、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及Western Blot验证C1、C2、C3对去卵巢小鼠的体内骨保护作用。主要研究结果如下： （1）TRAP染色结果显示，C1、C2、C3均能显著抑制破骨细胞形成，并且这种作用不是由于细胞毒性产生的； （2）C1、C2、C3可以显著抑制破骨细胞生成相关标志蛋白（c-Src、TRAP）和关键转录因子（NFATc1、c-Fos）的蛋白表达量； （3）C1、C2、C3均能抑制MAPK（p38、JNK和ERK1/2）和AKT信号通路，下调MAPK（p38、JNK和ERK1/2）和AKT信号通路的磷酸化； （4）C1、C2、C3可抑制RANKL诱导的经典RANK信号通路—NF-κB（IKKα/β、IκBα、p65）通路的活化； （5）在分子互作水平上，C1、C2、C3能直接以较强亲和力与RANKL和RANK结合，干扰RANKL-RANK相互作用。 （6）C1、C2、C3可增加去卵巢（OVX）小鼠骨小梁面积，显著抑制OVX小鼠血清中RANKL含量，减弱OVX小鼠体内破骨细胞活性，改善去卵巢诱导的骨丢失，并且这种效果与盐酸雷洛昔芬相当。 综上所述，EGCG氧化产物能直接与RANKL和RANK结合，干扰RANKL-RANK之间相互作用，抑制RANKL诱导的MAPK、AKT和NF-κB通路的活化，使得破骨细胞生成相关标志蛋白及关键转录因子表达水平显著下降，进而抑制破骨细胞生成，从而改善去卵巢诱导的骨丢失。 |
| 并列题名： | The Effect of (-)-Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) Oxidation Derivatives Improve Osteoporosis by Inhibiting Osteoclastogenesis and Its Mechanism eng |
| 题名主题： | 骨质疏松 RANKL/RANK 破骨细胞 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）氧化产物 学位论文 |
| 中图分类： | Q946.8-533 |
| 个人名称等同： | 贾远看 著 |
| 个人名称次要： | 王宣军 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20230428 |