书目详细信息
： EGCG通过抑制破骨细胞生成改善骨质疏松的作用机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | EGCG通过抑制破骨细胞生成改善骨质疏松的作用机制研究/.向婷著/.秦向东指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.31 |
| 载体形态项： | 60页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2020210080 |
| 提要文摘： | 骨质疏松（Osteoporosis，OP）是指由于骨量下降、骨微结构破坏导致骨组织脆性增加、骨强度降低及骨折风险增高为特征的系统性代谢疾病。破骨细胞是骨质疏松预防和药物开发的关键靶点，其中通过阻断RANKL（Receptor activator of NF-κB ligand）-RANK（Receptor activator of NF-κB）相互作用抑制破骨细胞生成是一种重要的治疗策略。随着化学治疗骨质疏松产生的毒副作用愈演愈烈，天然化合物在胞外阻断RANKL-RANK相互作用更具研究价值。绿茶中的天然活性物质表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin-3-Gallate，EGCG）是茶多酚中最具活性的成分，已有研究证明其能抑制RANKL诱导的破骨细胞生成，但其作用机制尚不明确。 本文采用了抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate Resistant Acid Phosphatase，TRAP）染色、细胞活性分析（MTT）、蛋白免疫印迹分析（Western Blotting，WB）、F-肌动蛋白环（F-actin）染色等实验，在破骨细胞分化模型上探究EGCG抑制破骨细胞生成的作用机制；采用了生物膜干涉技术（Bio-Layer Interferometry，BLI），探究EGCG与RANKL和RANK的相互作用及EGCG对RANKL与其受体结合的影响；采用了苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin，H&E）染色、TRAP染色、免疫组化染色（Immumohisto Chemical，IHC）、实时荧光定量PCR（Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR）等实验，探究EGCG对去卵巢小鼠骨质疏松的改善作用。主要结果如下： （1）EGCG显著抑制RANKL诱导的体外破骨细胞生成且无细胞毒副作用； （2）EGCG显著抑制RANKL诱导的破骨细胞特异性标志蛋白及破骨细胞生成关键转录因子NFATc1和c-Fos表达水平； （3）EGCG显著抑制体外RANK下游NF-κB（p65、IκBα、IKKα/β）以及MAPKs（ERK1/2、p38、JNK）通路的磷酸化； （4）在分子水平上，EGCG分别直接与RANKL和RANK以较强亲和力结合，其KD值分别为9.51×10-7M和1.14×10-6M；EGCG干扰RANKL-RANK相互作用； （5）EGCG显著增加去卵巢小鼠的骨小梁面积，降低TRAP阳性破骨细胞的活性，改善小鼠的骨丢失，且对小鼠脏器没有影响； （6）EGCG显著抑制体内RANK下游NF-κB（p65）、MAPKs（ERK1/2、p38、JNK）以及AKT通路的磷酸化； 综上所述，EGCG通过干扰RANKL-RANK的结合，下调破骨细胞生成相关标志蛋白和关键转录因子的表达，抑制下游NF-κB、MAPKs和AKT信号通路的活化，来抑制破骨细胞生成，进而改善去卵巢小鼠的骨质流失；证明了EGCG通过抑制破骨细胞生成改善骨质疏松的作用机制研究，为开发绿茶中EGCG作为潜在的抗骨质疏松药物提供了理论依据。 |
| 并列题名： | EGCG prevents bone loss in OVX-induced mice by inhibiting osteoclastogenesis eng |
| 题名主题： | 表没食子儿茶素没食子酸酯 RANKL-RANK 骨质疏松 破骨细胞 学位论文 |
| 中图分类： | Q291-533 |
| 个人名称等同： | 向婷 著 |
| 个人名称次要： | 秦向东指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240513 |