书目详细信息
： 猕猴源E.coli HPI摄铁功能致人小肠上皮细胞损伤的分子机制
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 猕猴源E.coli HPI摄铁功能致人小肠上皮细胞损伤的分子机制/.韩冬梅著/.高洪指导 |
| 出版发行项： | 2023.5.31 |
| 载体形态项： | 66页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 动物医学院, 学号2020210399 |
| 提要文摘： | 猕猴源大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌（Escherichia coli，E.coli）引起的一种胃肠疾病，对高质量猕猴的产出造成巨大的影响。耶尔森菌强毒力岛(high pathogenicity island，HPI)是E.coli毒力和致病性的重要因素之一，携带铁载体-耶尔森菌素(yersiniabactin，Ybt)合成、调节和转运有关的毒力基因簇。 为研究猕猴源E.coli HPI摄铁功能对猕猴小肠上损伤的分子机制。该研究在实验室前期从猕猴粪便中筛选出的含有HPI全岛基因的E.coli（E.coli HPI+）和不含HPI全岛基因的E.coli(E.coli HPI-)的基础上。在缺铁的条件下检测E.coli HPI+中高分子量蛋白（(High molecular weight protein, HMWP)HMWP1和HMWP2以及铁载体是否表达；利用E.coli HPI+、E.coli HPI-及以未感染E.coli的人源小肠上皮细胞（（Human intestinal epithelial cell，HIEC）作为空白组，感染HIEC后，在不同时间点收集细胞测定细胞内铁离子的含量并观察细胞病变效应（Cytopathic Effect，CPE；利用E.coli HPI＋和E.coli HPI-分别感染HIEC，以未感染E.coli的HIEC作为空白组，感染HIEC后，在CPE现象较明显的时间点提取蛋白质和代谢物，分别进行蛋白组和代谢组分析，以探究E.coli HPI+的摄铁功能致小肠上皮细胞损伤的分子机制。结果显示，在缺铁的情况下E.coli HPI+中有HMWP1和HMWP2以及铁载体的表达，而E.coli HPI-和空白组并不表达；E.coli HPI+相比E.coli HPI-组和空白组细胞内铁含量明显降低；E.coli HPI+组感染的细胞相比E.coli HPI-组变圆，脱落，出现明显的CPE，空白组的细胞轮廓清晰无病变现象；实验组VS健康组、实验组VS对照组和 对照组VS健康组分别鉴别出214、183和85个差异表达蛋白（DEPs），其中实验组VS健康组NEO1蛋白表达量上升，ALUBU、MFRN1、NCOA4和TM199蛋白表达量下降，实验组VS对照组NEO1蛋白表达量也上升，TM199、OGFD3、AT5G1和KDM4D蛋白表达量下降。实验组VS对照组VS健康组中NEO1蛋白表达量上调，TM199蛋白表达量下调，大部分DEPs GO富集都在生物过程，KEGG通路主要富集在人类疾病、新陈代谢和有机系统；实验组VS健康组、实验组VS对照组和对照组VS健康组分别鉴别出86、65和20个差异表达代谢物，其中实验组VS健康组4-羟基他莫昔芬和恩多昔芬代谢物表达量下降，实验组VS对照组恩多昔芬代谢物表达量下降，4-羟基他莫昔芬和恩多昔芬KEGG富集到药物代谢-细胞色素P450代谢通路，细胞色素p450(cytochromeP450，CYP450)是一组含亚铁血红素的酶；蛋白质组学和代谢组学斯皮尔曼相关分析结果为与铁运输有关蛋白线粒体膜ATP合酶（AT5G1）与恩多昔芬（(z)-endoxifen）代谢物正相关，相互验证了蛋白质组学和代谢组的结果。结果表明HPI基因簇在E.coli中稳定表达其铁摄取功能，E.coli HPI感染细胞后与宿主竞争铁离子引发细胞缺铁造成细胞损伤，NEO1蛋白丰度上升引发宿主对E.coli HPI的抗损伤反应机制，但细胞长期处于缺铁的条件下铁代谢发生异常，抑制细胞内调节铁离子稳态的ALBU、MFRN1、NCOA4、TM199和AT5G1蛋白以及以铁为辅助因子的OGFD3和KDM4D蛋白的表达量，导致细胞对缺铁环境的抗性降低，从而抑制含亚铁血红素CYP450影响细胞解毒功能，诱发细胞损伤。 |
| 并列题名： | Molecular mechanism of intestinal epithelial cell injury induced by iron uptake function of E.coli HPI from rhesus monkey eng |
| 题名主题： | HPI 大肠杆菌 人源小肠上皮细胞 摄铁机制 差异蛋白质和代谢物 学位论文 |
| 中图分类： | S852.34-533 |
| 个人名称等同： | 韩冬梅 著 |
| 个人名称次要： | 高洪 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240514 |