书目详细信息
： 核桃油改善高脂高糖饮食小鼠糖脂代谢的肠道微生态机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估\呈缴)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 核桃油改善高脂高糖饮食小鼠糖脂代谢的肠道微生态机制研究/.罗开莲著/.田洋指导 |
| 出版发行项： | 2023.6.18 |
| 载体形态项： | 90页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2020210088 |
| 提要文摘： | 与其他饮食模式相比，以高脂高糖为特征的“西方饮食”被认为是一种不健康的饮食方式。许多研究发现，长期“西化”的饮食方式会导致机体糖脂代谢紊乱、肠道菌群失衡，引发一系列慢性疾病。核桃油具有降血脂、降胆固醇、抗氧化、健脑益智等多重生理功能。肠道菌群被认为是治疗糖脂代谢紊乱相关慢性疾病的重要靶点。核桃油能否改善高脂高糖饮食引起的肠道功能紊乱，是否通过肠道微生物改善相关代谢病症也鲜见报道。为此，本研究将核桃油替换45%高脂高糖纯化饲料中大豆油，喂食C57BL/6J小鼠18 周，借助RT-qPCR、靶向代谢组学、16S rRNA 基因高通量测序和生物信息分析等技术方法，尝试探讨核桃油对糖脂代谢紊乱的改善作用以及对肠道微生态的影响；并在此基础上，借助粪菌移植试验进一步揭示肠道菌群介导核桃油改善高脂高糖饮食小鼠糖脂代谢的作用机制。主要研究结果如下： （1）核桃油可预防高脂高糖饮食诱导的小鼠体重增加和脂代谢紊乱。核桃油显著降低小鼠体重（P < 0.05）；血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量均有显著性的降低（P < 0.05）。核桃油全替换可以显著地降低高脂高糖饮食小鼠肝脏和附睾脂肪的沉积，减少脂肪细胞的大小，并缓解高脂高糖饮食诱导的肠道炎性浸润（P < 0.05）。核桃油还在不同程度的提高了脂肪氧化基因过氧化物酶体增殖物激活受体?α（Pparα）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Pparγ）、酰基辅酶?A 氧化酶?1（Acox1）和PPARγ 共激活因子-1α（Pgc1α）的mRNA表达水平，显著抑制脂肪生成基因乙酰辅酶 A-羧化酶-1?（Acc1）的表达水平。 （2）核桃油改善高脂高糖饮食诱导的糖代谢紊乱。核桃油可以显著改善高脂高糖饮食小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量和胰岛素耐量（P < 0.05）；核桃油下调了空腹血清胰岛素的水平，上调了血清胰高血糖素样肽1（GLP-1）含量以及肝脏组织中葡萄糖-6-磷酸酶（G6pc）、葡萄糖转运蛋白4（Glut4）、葡萄糖转运蛋白2（Slc2a2）、葡萄糖转运蛋白5（Slc2a5）、钠/葡萄糖协同转运蛋白?1（Slc5a1）和血清/糖皮质激素调节激酶- 1（sgk1）?mRNA的表达水平。 （3）核桃油调节高脂高糖饮食小鼠的粪便胆汁酸代谢物含量以及肝脏、回肠和结肠组织胆汁酸相关基因的表达水平。与高脂高糖饮食对照组相比，核桃油显著增加了小鼠粪便中初级胆汁酸（胆酸、鹅脱氧胆酸、α-鼠胆酸和β-鼠胆酸等）和次级胆汁酸（ω-鼠胆酸、猪脱氧胆酸和熊脱氧胆酸等）的含量。核桃油不同程度的上调了高脂高糖饮食小鼠法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）、钠依赖性胆汁酸转运蛋白（Abst）、胆汁酸转运蛋白（Ibat）、有机溶质转运蛋白（Ost-β）和成纤维细胞生长因子15（FGF15）的mRNA表达水平。因此，本研究推测胆汁酸（BAs）可能通过激活肠细胞和肠内分泌细胞中的FXR和TGR5，进而刺激FGF15/19和GLP-1的分泌来间接调节能量摄入，从而改善高脂高糖饮食诱导的糖脂代谢紊乱。 （4）核桃油缓解高脂高糖饮食诱导的组织炎症和肠道屏障损伤。核桃油显著降低高脂高糖饮食小鼠的血清内毒素（LPS）含量，在一定程度上降低了肝脏和结肠组织单核细胞趋化因子1（MCP-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）和干扰素-γ（INF-γ ）的mRNA表达水平，显著上调了IL-10?的表达水平；核桃油可显著逆转高脂高糖饮食引起的黏蛋白2（Muc2）、紧密连接蛋白1（ZO-1）的mRNA表达水平，提示核桃油可修复肠屏障功能。 （5）核桃油显著改善高脂高糖饮食诱导的肠道菌群紊乱。核桃油能够显著降低高脂高糖饮食小鼠厚壁菌门和拟杆菌门的比值，在组成上更接近于正常饮食对照组。核桃油在不同程度上提高了Muribaculaceae、Bifidobacteriaceae、ACG-010、Oscillospiraceae的相对丰度，降低Lachnospiraceae_NK4A136_group、Faecalibaculum、Lactobacillus和?Bacillus的相对丰度。 （6）核桃油可能通过调节肠道菌群改善高脂高糖饮食诱导的糖脂代谢紊乱。本研究将特定类群的肠道微生物与宿主参数进行相关性分析，推测Intestinimonas、Helicobacter、Turicibacter、Coriobacteriaceae_UCG-002、Bilophila和Odoribacter可能是调控表型指标的关键菌群；NK4A214_group、Mucispirillum和Intestinimonas可能是调控血糖稳态的关键菌群；Blautia和Intestinimonas可能是介导调控脂质生成的关键菌群；Mucispirillum、Family_XIII_UCG-001和Helicobacter可能是调控脂质氧化的关键菌群；Odoribacter、Eubacterium_brachy_group、Family_XIII_UCG-001和Coriobacteriaceae_UCG-002可能是调节炎症的关键菌群。这些菌群可能是介导核桃油调控高脂高糖饮食诱导脂代谢紊乱的潜在 “有益菌”和“有害菌”。 （7）粪菌移植试验（FMT）结果表明，核桃油塑造的肠道菌群可预防高脂高糖饮食诱导的小鼠肥胖表型。核桃油塑造的肠道菌群在不同程度抑制白色脂肪组织生成，显著降低高脂高糖饮食小鼠的体重增加（P ﹤ 0.01）。 （8）FMT结果表明，肠道菌群介导核桃油改善高脂高糖饮食小鼠的糖脂代谢紊乱。核桃油塑造的肠道菌群显著增强了葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性（P ﹤ 0.05），降低空腹血糖和空腹胰岛素水平（P ﹤ 0.05），显著增加了血清GLP-1的含量（P ﹤ 0.001）；同时，核桃油还显著降低了血清中LPS、TG、TC和LDL-C的含量（P ﹤ 0.05）。综上，FMT可以在受体小鼠体内部分复制相关表型，改善高脂高糖饮食诱导的糖脂代谢紊乱。 （9）受体小鼠盲肠内含物 16S?rRNA基因高通量测序结果表明，核桃油塑造的粪菌下调了受体小鼠厚壁菌门，上调了拟杆菌门的丰度；在科水平上，核桃油塑造的粪菌对Muribaculaceae、Bifidobacteriaceae、Helicobacteraceae和unclassified_c__Bacilli的影响与供体小鼠一致；在属水平上，核桃油塑造的粪菌对Bifidobacterium、Bacteroides和Lachnospiraceae_NK4A136_group的影响与供体小鼠一致。这些结果进一步支持了肠道菌群是核桃油改善高脂高糖饮食小鼠糖脂代谢紊乱的重要介导因素，而Bifidobacterium、Bacteroides和Lachnospiraceae_NK4A136_group可能是核桃油调节糖脂代谢紊乱的关键菌群。 综上所述，核桃油能够改善高脂高糖饮食诱导的糖脂代谢紊乱，包括降低高脂高糖诱导的肥胖表型，改善糖脂代谢紊乱、增加粪便胆汁酸代谢物的含量；核桃油可缓解高脂高糖饮食喂养小鼠的组织炎症和肠道屏障损伤，包括降低血清LPS的含量，降低肝脏和结肠组织炎症基因的表达，上调了结肠紧密连接蛋白的表达；同时，还有效恢复肠道微生物群落结构与组成。FMT试验进一步阐明了肠道菌群介导核桃油改善高脂高糖饮食诱导糖脂代谢紊乱的作用机制，包括改善高脂高糖饮食小鼠的肥胖表型、糖脂代谢紊乱、血清LPS水平和肠道菌群失调。本研究结果对核桃油资源的多元化利用和精深加工运用具有深远的意义。 |
| 并列题名： | Study on the gut microecological mechanism of walnut oil in improving glucose and lipid metabolism in mice fed with high-fat and high-sugar diet eng |
| 题名主题： | 核桃油 高脂高糖饮食 糖脂代谢 肠道微生态 粪菌移植 学位论文 |
| 中图分类： | TS225.19-533 |
| 个人名称等同： | 罗开莲 著 |
| 个人名称次要： | 田洋 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20240517 |