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： 紫云英苷对结肠癌细胞HCT116的抑制作用及其机制研究
书目信息 机读格式(MARC)
| ISBN/价格： | CNY20.00 (估)学位论文 |
|---|---|
| 作品语种： | chi |
| 出版国别： | CN 530000 |
| 题名责任者项： | 紫云英苷对结肠癌细胞HCT116的抑制作用及其机制研究/.杨敏著/.李凌飞, 田洋指导 |
| 出版发行项： | 2021.06.01 |
| 载体形态项： | 62页:;+图表:;+30cm |
| 一般附注： | 食品科学技术学院, 学号2018210085 |
| 提要文摘： | 结肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是发生在结肠部位的消化道恶性肿瘤，其发病率居全球恶性肿瘤发病率第三位，其发病率位居全球恶性肿瘤的第三位。目前已有的治疗方法不能有效地抑制结肠癌的发生和转移，且具有较高的毒副作用，因此急需寻找更为有效的治疗方法。近年来许多研究工作主要集中在天然抗癌药物的研究开发上，食品中天然生物活性物质作为潜在的抗癌药物成分备受关注。紫云英苷（Astragalin，ASG）是一种黄酮类化合物，广泛存在于多种农产品如辣木、柿子中，其具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗癌、降血糖、保护心肌等作用。目前，已有研究表明紫云英苷对肺癌、黑色素瘤等癌细胞具有良好的抑制作用，然而，其对结肠癌细胞的抑制作用及其分子机制尚不清楚。因此，有必要探究紫云英苷抑制结肠癌细胞增殖和迁移的作用并阐明其潜在的分子机制。 本研究从细胞水平和动物水平评价了紫云英苷对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及移植瘤生长的抑制作用及其分子机制。在细胞水平上，通过MTT实验、克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验、蛋白免疫印迹技术和免疫荧光技术研究了紫云英苷对HCT116细胞增殖、凋亡、周期停滞、细胞迁移的影响，并明确其信号转导途径；在动物水平上，采用结肠癌HCT116细胞异种移植瘤裸鼠模型，通过对裸鼠体重、肿瘤体积及肿瘤重量的分析，及采用蛋白免疫印迹和免疫组化等技术，研究了紫云英苷抑制结肠癌异种移植瘤生长的作用机制。研究表明： （1）不同浓度紫云英苷（0、20、40、80 μg/mL）分别处理5种不同类型的结肠癌细胞系HCT116细胞、SW480细胞、SW620细胞、LoVo细胞、CaCo2细胞和人正常结肠上皮NCM460细胞24 h、48 h和72 h。结果表明：与对照组相比（0 μg/mL），紫云英苷对不同类型结肠癌细胞增殖均具有抑制作用，其中对HCT116细胞的抑制效果较好，而对正常NCM460细胞的存活率无影响。 （2）上述浓度紫云英苷处理HCT116细胞48 h后，采用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期比例，细胞凋亡数目分别为8.37%、16.85%（p<0.001）、19.5%（p<0.001）和28.6%（p<0.001）；并且，与对照组相比，紫云英苷处理组G0/ G1期细胞比例增加，紫云英苷浓度分别为0、20、40、80 μg/mL时，G0/G1期细胞比例从对照组的27.56%分别增加至38.24%、47.04%（p<0.05）、53.86%（p<0.001），S期的细胞比例从对照组的50.46%分别降低至42.16%、33.36%（p<0.05）、30.56%（p<0.001）；此外，凋亡蛋白P 53、caspase-3（p<0.001）、cleaved-caspase-3、caspase-6、caspase-7、caspase-8和caspase-9（p<0.001）的表达量显著增加，周期蛋白CD 2、CDK 4、Cyclin D1（p<0.01）、Cyclin E的表达量显著降低，周期蛋白P21和P27的表达量显著增加。 （3）紫云英苷处理HCT116细胞48 h后，以剂量依赖的方式抑制细胞的迁移，并显著下调了基质金属蛋白酶蛋白MMP-2（p<0.05）和MMP-9（p<0.01）的表达水平。 （4）紫云英苷（40、80 μg/mL）显著降低Iκκ、IκB、NF-κB等NF-κB信号通路中关键蛋白的表达水平，同时下调了炎症因子TNF-α、IL-6的分泌；紫云英苷逆转了TNF-α诱导的NF-κB信号通路的激活，降低了Iκκ、IκB、NF-κB表达水平以及NF-κB P65在HCT116细胞中的核易位情况，表明紫云英苷通过调控NF-κB信号通路抑制HCT116细胞的生长和迁移。 （5）采用异种移植瘤模型研究紫云英苷对HCT116细胞生长的抑制作用和机制。紫云英苷（25、50、75 mg/kg）显著抑制HCT116细胞异种移植瘤生长，抑瘤率分别为17.43%、34.89% (p<0.01)、67.06% (p<0.001)，而小鼠体重无差异；高浓度紫云英苷（75 mg/kg）显著降低肿瘤组织内NF-κB（p<0.01）的蛋白表达水平。 综上所述，本研究揭示了紫云英苷可以通过诱导结肠癌HCT116细胞凋亡和发生周期阻滞，进而抑制HCT116细胞的增殖和迁移，其机制与抑制NF-κB信号通路的激活有关。以上研究结果为农产品中的黄酮类成分紫云英苷的开发利用提供理论依据，同时也为紫云英苷作为功能性食品成分的研究提供新思路。 |
| 并列题名： | Effect on the Mechanism of Astragalin Inhibited the Proliferation and Migration of Colon Cancer Cells HCT116 eng |
| 题名主题： | 紫云英苷 结肠癌 HCT116细胞 细胞生长和迁移 NF-κB信号通路 学位论文 |
| 中图分类： | R1-533 |
| 个人名称等同： | 杨敏 著 |
| 个人名称次要： | 李凌飞 指导 |
| 个人名称次要： | 田洋 指导 |
| 团体名称等同： | 云南农业大学 授予 |
| 记录来源： | CN YNAUL 20220613 |